北京2020年5月25日 /美通社/ -- 2020年5月24日，由諾華腫瘤（中國(guó)）主辦的“中國(guó)血液高峰論壇”召開(kāi)，來(lái)自全國(guó)血液腫瘤臨床及科研領(lǐng)域的頂尖專家共聚一堂，分享交流了血液疾病領(lǐng)域的診療經(jīng)驗(yàn)和最新治療進(jìn)展。

“隨著疾病科普的日漸發(fā)達(dá)，公眾對(duì)于白血病等常見(jiàn)血液疾病或多或少有些了解，但對(duì)于各種原因貧血造成的輸血依賴性疾病卻不甚了解?！睍?huì)議中，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副院長(zhǎng)付蓉教授指出，“很多貧血患者需要長(zhǎng)期輸血治療，因此會(huì)引發(fā)鐵過(guò)載（IOL）這一非常嚴(yán)重的并發(fā)癥。鐵過(guò)載發(fā)病率高、危害大，但往往容易被醫(yī)患所忽略，導(dǎo)致就診和治療的貽誤。”

長(zhǎng)期輸血治療，三類人群需警惕“鐵過(guò)載”

鐵過(guò)載又稱鐵負(fù)荷過(guò)多，是指鐵的供給超過(guò)鐵的需要，使其廣泛沉積于人體一些器官和組織的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，常伴有纖維組織顯著增生，導(dǎo)致多臟器功能損害。按發(fā)病原因的不同，鐵過(guò)載分為原發(fā)性和繼發(fā)性。其中，繼發(fā)性較為多見(jiàn)，主要由長(zhǎng)期輸血所導(dǎo)致。

正常人每日吸收并消耗1-2mg鐵，約為正常飲食中鐵含量的10-15%。而有些貧血患者鐵的吸收量是正常人的兩倍，每日3-4mg，約為正常飲食中鐵含量的20%^[1]。此外，地中海貧血（TDT）、再生障礙性貧血（AA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等血液科常見(jiàn)的輸血依懶性疾病患者，還會(huì)在長(zhǎng)期輸血治療中額外吸收鐵。

“每1國(guó)際單位紅細(xì)胞中包含大約200-250mg的鐵，由于人體缺乏有效的排除鐵機(jī)制，經(jīng)輸血進(jìn)入人體的鐵無(wú)法被清除，便會(huì)沉積于體內(nèi)。10-20次輸血后，鐵攝入量即可達(dá)到4-5g，患者便會(huì)發(fā)生鐵過(guò)載。^[2]”付蓉教授提醒，鐵過(guò)載的表現(xiàn)很隱蔽，通常在發(fā)生器官損傷時(shí)才會(huì)出現(xiàn)癥狀。因此，TDT、AA、MDS等輸血依懶性疾病患者應(yīng)重視和警惕鐵過(guò)載風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

鐵過(guò)載危害大，規(guī)范祛鐵治療不可或缺

臨床中，血清鐵蛋白水平（SF）是診斷鐵過(guò)載的首選方法。正常情況下人體血清鐵蛋白值：男性為10~220微克/升，女性為10~85微克/升。根據(jù)2011年《鐵過(guò)載的診斷治療中國(guó)專家共識(shí)》建議，當(dāng)患者接受20國(guó)際單位紅細(xì)胞輸注或血清鐵蛋白（SF）＞1000微克/升即可判斷為鐵過(guò)載^[3]。

付蓉教授介紹，當(dāng)鐵在人體中的含量超過(guò)自身轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)合能力時(shí)，多余的鐵將首先累積在肝臟，隨后進(jìn)入內(nèi)分泌器官如甲狀腺及垂體，最后沉積在心臟，不僅導(dǎo)致原發(fā)病加速惡化，同時(shí)也會(huì)對(duì)這些器官的組織細(xì)胞造成損害，引發(fā)心律失常、心力衰竭、肝纖維化、肝硬化、糖尿病，以及造血功能抑制、感染風(fēng)險(xiǎn)增高、造血干細(xì)胞移植（HSCT）的結(jié)局不良和MDS的白血病轉(zhuǎn)化加速等疾病及并發(fā)癥，甚至影響患者生存。

“國(guó)際指南及國(guó)內(nèi)共識(shí)均推薦對(duì)于TDT、AA、MDS等反復(fù)輸血患者，進(jìn)行血清鐵蛋白檢測(cè)，必要時(shí)對(duì)心臟、肝臟進(jìn)行核磁共振成像（MRI）監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)生鐵過(guò)載，患者需要進(jìn)行及時(shí)規(guī)范的祛鐵治療，以降低體內(nèi)鐵負(fù)荷，改善重要臟器功能，延長(zhǎng)生存。”付蓉教授強(qiáng)調(diào)。

實(shí)現(xiàn)患者獲益最大化，祛鐵治療依從性是關(guān)鍵

目前臨床中，鐵過(guò)載治療仍以藥物治療為主，其中鐵螯合劑是主要方式之一。其能選擇性地結(jié)合多余的鐵，形成化合物并促進(jìn)排泄。就像是用吸鐵石一樣，把體內(nèi)“有毒性”的鐵給吸出來(lái)，然后排出體外，從而降低患者的鐵負(fù)荷。

注射用去鐵胺和口服地拉羅司是目前臨床中常見(jiàn)且被指南推薦用于成人鐵過(guò)載治療的兩種鐵螯合劑?！暗缽男允怯绊戩铊F治療效果的重要因素，治療依從性越好，患者的生存率越高，反之則越低^[4]?！备度亟淌诒硎?，“相較于注射去鐵胺的繁瑣且不良反應(yīng)較多，一天一次創(chuàng)新口服鐵螯合劑使用更為方便，能持續(xù)有效的降低機(jī)體鐵水平，而且目前已被納入2019新版國(guó)家醫(yī)保目錄，可及性大大提升，為貧血患者帶來(lái)改善鐵過(guò)載治療依從性、延緩原發(fā)病進(jìn)展及延長(zhǎng)生存等多重獲益?！?/p>

此外，付蓉教授補(bǔ)充說(shuō)：“對(duì)于輸血依懶性疾病患者而言，輸血治療是一項(xiàng)‘長(zhǎng)期工程’。這也意味著，鐵過(guò)載祛鐵治療也需要長(zhǎng)期的過(guò)程，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍然較重。事實(shí)上，隨著治療方式的簡(jiǎn)化，鐵過(guò)載可以像高血壓、糖尿病等慢病一樣來(lái)管理，適合納入門(mén)診報(bào)銷范疇，帶來(lái)顯著的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，節(jié)約醫(yī)保基金，更方便患者！”

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^[1] Andrews NC. N Engl J Med 1999; 341:1986–1995.
^[2] Asian Pacific Joumal of Tropical Medicine 2016;9(11):1035-1043.
^[3] 臨床內(nèi)科雜志2019年10月 第36卷 第10期 662-664.
^[4] Gabutti V, Piga A. Acta Haematol. 1996;95:26-36.