北京2018年11月12日電 /美通社/ --11月10日，由勃林格殷格翰和禮來糖尿病聯盟主辦的平“心”而論，“腎”謀遠慮媒體溝通會在北京舉行。此次會議特邀請了中日友好醫院楊文英教授、北京大學第三醫院洪天配教授、北京大學第一醫院郭曉蕙教授參加，幾位專家圍繞 DPP-4 抑制劑利格列汀 CARMELINA® 研究結果發表了精彩的主題演講，不僅分享了糖尿病治療的學術觀點和臨床經驗，還深入剖析了糖尿病治療理念和藥物發展的歷史變遷，共同探討糖尿病綜合治療與管理的優化之路。

糖尿病治療現狀：真正的“痛點”和“剛需”到底是什么？

糖尿病是21世紀全球面臨最嚴重、最危急的健康問題之一。據洪天配教授介紹，1996~2016年間，中國糖尿病總死亡人數足足上升了一倍，而且2型糖尿病發病已呈現年輕化趨勢⁽¹⁾。高血糖不僅與卒中、缺血性心臟病、腎病死亡密切相關，糖尿病年輕化還帶來了更高的心血管風險⁽²⁾。相關數據顯示，2型糖尿病心血管疾病風險是正常人群的兩倍⁽³⁾，全球約50%的2型糖尿病受到腎臟疾病的影響⁽⁴⁾。

除了不斷攀升的疾病發病率和死亡率，中國2型糖尿病還面臨著控制管理差的臨床現狀 -- 疾病知曉率，治療率，控制率僅分別為30.1%，25.8%，39.7%；近65%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA_1c）未達標⁽⁵⁾。此外，腎功能損害對降糖效果和安全性的限制、降糖藥物的心血管安全性等多種影響因素的存在導致了糖尿病管理的復雜化，因此了解各類降糖藥物的獨特優勢，選擇適合患者的個體化治療非常重要。如何有效控制患者血糖水平、改善心血管和腎臟結局，從而為患者提供安全的治療方案具有非常重要的臨床價值。

近年來，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑憑借卓越的降糖療效、較少的低血糖事件和良好的耐受性在2型糖尿病治療中應用廣泛，但 DPP-4 抑制劑對心衰的影響以及對于合并腎功能損傷的2型糖尿病患者的心血管及腎臟安全性仍然是廣大臨床醫生最為關心的方面。

CARMELINA^® 研究結果公布：利格列汀心腎安全性再添力證

今年10月，第54屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上，勃林格殷格翰和禮來糖尿病聯盟公布的 CARMELINA^® 研究結果為利格列汀的心腎安全性提供了更多的有力依據。CARMELINA^® 研究⁽⁶⁾是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的心血管結局試驗，共納入全球27個國家和地區605個研究中心6979例2型糖尿病患者，旨在評估利格列汀（每日一次5 mg）相較于安慰劑（均添加于標準治療方法之上）在合并心血管和/或腎臟疾病2型糖尿病患者中的長期心血管與腎臟安全性結局。研究主要終點為3P-MACE心血管復合終點，即首次發生心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的時間；次要終點為腎臟復合終點，包括持續性腎小球濾過率估算值（eGFR）下降>=40%、進展為持續性終末期腎病、腎臟疾病相關死亡，中位研究時間2.2年。

楊文英教授特別指出，CARMELINA^® 研究有別于既往已經開展的降糖藥物心血管結局試驗，具有以下三個獨特特點：1. 涉及人群范圍較廣，納入了來自歐洲、南美、北美及亞洲（包括中國）的患者；2. 納入了高心血管疾病風險的2型糖尿病患者；3. 囊括了之前研究忽視、但臨床中常見的人群 -- 具有腎臟高危因素和/或慢性腎病的2型糖尿病患者。研究人群中57%（n=3990）確診為心血管疾病，74%（n=5147）為腎臟損傷人群（eGFR <60 ml/min/1.73 m² 或UACR >=300 mg/g），33%（n=2267）二者兼有。

CARMELINA^® 研究結果：

? 證實利格列汀長期心血管安全性：利格列汀治療組與安慰劑組發生 3P-MACE 的患者分別為434人（12.4%）、420人（12.1%），兩組長期心血管安全性相似（HR=1.02；95%CI 0.89~1.17；非劣效性檢測 P=0.0002)。

? 證實利格列汀不增加心衰住院風險：利格列汀治療組與安慰劑組因心衰住院的患者分別為209人（6%）、226人（6.5%），研究納入了超過27%在基線時已發生過心衰的患者，兩組心衰住院風險仍無顯著性差異（HR=0.90；95%CI 0.74~1.08；P=0.2635）。

? 證實利格列汀長期腎臟安全性：利格列汀治療組與安慰劑組發生預設腎臟復合終點的患者分別為327人（9.4%）、306人（8.8%），兩組長期腎臟安全性相似（HR=1.04; 95%CI 0.89~1.22; P=0.6164）。

由此可見，CARMELINA^® 研究的主要心血管復合終點和次要腎臟復合終點均達成，并觀察到利格列汀與安慰劑相比不增加心衰住院風險，證實了利格列汀在包括中國2型糖尿病患者的更廣泛人群中使用的安全性。

探尋理想降糖治療，安全、強效、簡便才是硬道理

郭曉蕙教授表示：“糖尿病治療理念正逐漸從以單純控制血糖為中心，轉向關注結局事件同時兼顧血糖的綜合管理。利格列汀作為主要經腸道/膽道排泄的 DPP-4 抑制劑，在不同腎功能狀態的人群中均可實現安全控糖，并且無需根據患者肝腎功能情況進行劑量調整，可滿足理想降糖方案安全、強效、簡便的要求。

CARMELINA^® 研究是繼 SAVOR-TIMI 53 研究、EXAMINE 研究及 TECOS 研究公布之后第四個評估 DPP-4 抑制劑長期心血管安全性的研究，它與 SAVOR-TIMI 53研究相比較大的不同是，證實了利格列汀不會增加2型糖尿病患者因心衰住院的風險。多項研究證實：利格列汀是目前唯一擁有心臟和腎臟長期安全性證據的 DPP4 抑制劑。

此外，利格列汀的另一項心血管結局試驗 CAROLINA^® 研究，將是首個比較常用二線療法（利格列汀與格列美脲）的 DPP-4 抑制劑心血管結局試驗，主要納入心血管風險增加的2型糖尿病患者，但大多數尚未患有心血管和腎臟疾病。這項試驗的設計正符合了洪天配教授提出的優化現有心血管結局試驗，將安慰劑轉變為活性對照藥、創新研究設計、納入低風險和多樣化人群等建議。 CAROLINA^® 研究結果預計于2019年公布。

我們相信 CARMELINA^® 和 CAROLINA^® 研究將為利格列汀在廣泛2型糖尿病患者中使用的長期心血管安全性、腎臟安全性提供全面的臨床數據庫，助力中國糖尿病的藥物治療。而且隨著利格列汀入選國家衛健委最新發布的《國家基本藥物目錄2018年版》，定能更好地幫助臨床醫生安全、有效、簡便地應對糖尿病綜合管理，同時惠及更多患者。

未來已來，利格列汀開創糖尿病治療新格局！

參考文獻：