德國殷格翰與美國印第安納波利斯2019年9月19日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰與禮來公司于今日在西班牙巴塞羅那舉行的第55屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上公布了具有里程碑意義的EMPA-REG OUTCOME®試驗的事后分析結果。結果表明，在EMPA-REG OUTCOME® 試驗中，2型糖尿病合并心血管疾病成年患者在服用恩格列凈的情況下，心血管事件（包括心血管死亡和由心臟衰竭引發的住院）的風險降低不受心血管危險因素控制達標數量的影響。[1]
“降低2型糖尿病患者的心血管風險極具挑戰，尤其是針對那些心血管風險因素（如血糖水平和血壓）控制不達標的患者。”勃林格殷格翰企業副總裁、心血管代謝領域醫學負責人Waheed Jamal博士說道，“因此，這些EMPA-REG OUTCOME® 試驗的發現讓我們倍受鼓舞，結果顯示恩格列凈被證明能改善2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管結局，不論其心血管危險因素是否得到控制。”
這項事后分析基于2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管風險因素控制目標，以亞組的形式對恩格列凈的心血管獲益 -- 包括心血管死亡和因心臟衰竭引發的住院，進行了分組研究。這些心血管風險因素控制目標分別為：血糖水平；膽固醇水平或他汀類藥物的使用；血壓；蛋白尿的存在；降壓藥物的使用；阿司匹林的使用；以及吸煙狀況。[1]
在EMPA-REG OUTCOME® 試驗中，恩格列凈降低了38%的心血管死亡風險（HR 0.62；95%CI 0.49-0.77），降低了35%的因心力衰竭而住院的風險（HR 0.65；95%CI 0.50-0.85），降低了14%的3P-MACE風險（HR 0.86；95%CI 0.74-0.99）。并且該事后分析表明，這些心血管獲益不受危險因素目標達成數量的影響。[1]
“約半數糖尿病患者的死亡是由心血管疾病導致的。因此，確保患者和醫護人員都了解心臟保護的重要性仍然是當務之急。”禮來全球醫學事務副總裁Sherry Martin博士說道，“這些結果表明，恩格列凈可以幫助解決這一尚未滿足的需求，為具有各類心血管風險的2型糖尿病合并心血管疾病患者提供心血管獲益，對此我們感到非常高興。”
近來，全球60多個治療指南的更新中都將EMPA-REG OUTCOME的試驗® 結果包含在內，這也是他們對被證明對2型糖尿病患者合并心血管疾病患者有心血管益處的治療手段的認可。[2] 例如，ESC與EASD共同撰寫的最新的2019 ESC關于糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病治療指南，以及美國心臟病學會2018年發布的專家共識決策路徑中，恩格列凈均是獲得推薦的SGLT2抑制劑，因其被證明在降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡風險方面有明確獲益。[3],[4]
關于EMPA-REG OUTCOME® （NCT01131676）[5]
EMPA-REG OUTCOME®是一項在來自42個國家的超過7,000例患有2型糖尿病合并心血管疾病患者中展開的長期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。
研究旨在評估在標準治療的基礎上加用恩格列凈（每日一次，每次10 mg或25 mg）和使用安慰劑的不同療效。標準治療包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥及降膽固醇藥物）。主要終點被定義為至首次心血管疾病死亡、非致死性心臟病發作或非致死性卒中發生的時間。
恩格列凈的總體安全性與以往試驗一致。
關于糖尿病和心血管疾病
全球有逾4.25億人患有糖尿病，預計其中的2.12億尚未確診。[6] 到2045年，全球糖尿病患者人數預計將升高至6.29億人。[5] 2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，在高收入國家占糖尿病總體的比例高達90%。糖尿病是一種慢性疾病，當身體不能正常地生成或利用胰島素時就會出現。[5]
鑒于高血糖、高血壓和肥胖等糖尿病相關并發癥，心血管疾病是糖尿病最常見的并發癥及首要死亡原因。[7],[8] 糖尿病患者人群出現心血管疾病的可能性是未患糖尿病人群的兩至四倍。[7] 2017年，糖尿病引起全球400萬例死亡，心血管疾病是首要原因。全球2型糖尿病患者中約50%的死亡是心血管疾病造成的。[9],[10]
年齡為60歲的糖尿病患者與同齡非糖尿病患者相比，壽命可縮短6年之多。60歲的糖尿病患者如此前有心臟病發作或卒中史，與無此類狀況的同齡人相比壽命可減少12年之多。[11]
自2016年開始，全球范圍內60余個治療指南已更新，這是對已被證實有心血管獲益的糖尿病藥物的認可。其中包括由美國糖尿病協會和歐洲糖尿病研究協會發起的共識報告，該報告推薦2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者使用SGLT2抑制劑（如恩格列凈）或具有心血管獲益的GLP1受體激動劑，作為血糖管理的一部分。[2],[12]
關于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數據的2型糖尿病藥物。[13],[14],[15]
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2來排泄尿液中過量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內的排泄，并降低身體血管系統的液體負荷（即血管內容積）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗數據顯示，恩格列凈可誘導體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低心血管死亡風險。
參考文獻：
[1] Inzucchi SE, Khunti K, Fitchett DH et al. 19-LB: Consistent cardiovascular (CV) benefits from empagliflozin across the spectrum of CV risk factor control: post hoc analysis from EMPA-REG OUTCOME. Diabetes 2019; 68(1).
[2] Data on file. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
[3] Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2019;00:1-69.
[4] Das SR, Evertt BM, Birtcher KK, et al. 2018 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Novel Therapies for Cardiovascular Risk Reduction in Patients With Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. 2018;72(24):3200-23.
[5] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28.
[6] International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: https://diabetesatlas.org/resources/2017-atlas.html. Accessed: September 2019.
[7] World Health Organisation. Diabetes: Fact Sheet no. 312. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/#. Accessed: August 2019.
[8] World Heart Federation. Diabetes as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Available at: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes. Accessed: September 2019.
[9] Einarson TR, Acs A, Ludwig C, et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:83.
[10] Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, et al. Mortality and Causes of Death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44(2):S14-21.
[11] The Emerging Risk Factors Collaboration. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA. 2015;314(1):52-60.
[12] Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;41(12):2669-2701.
[13] Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: September 2019.
[14] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file.
[15] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
