中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾2020年5月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）宣布，公司六項新藥研究進展入選2020美國癌癥研究協會（AACR）年會，摘要內容已在AACR官網公布。受新冠病毒肺炎疫情影響，今年AACR年會于4月27日-28日、6月22日-24日以線上會議的形式舉行。

美國癌癥研究協會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規模最大的腫瘤研究學術會議之一。會議關注高質量腫瘤研究及創新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，將匯集腫瘤領域的最前沿的研究成果。

亞盛醫藥本次共有六項研究成果入選AACR壁報展示，涉及多個癌種。其中，公司在研新藥APG-3526首次公開亮相。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“今年AACR展示的成果是我們在以解決患者未滿足的臨床需求導向下的進一步探索，特別為探索公司細胞凋亡管線藥物APG-2575、APG-115、APG-1252與其他靶點、其他機理藥物的聯合治療提供了充分的科學支持。腫瘤的聯合治療是未來發展的趨勢，我們希望能獲得更積極的進展，早日造福患者。”

APG-3526作為一種新型高效的MCL-1抑制劑的研究進展
Development of APG-3526 as a novel and highly efficacious
MCL-1 inhibitor

• 摘要編號：#2349
• 背景：MCL-1是一種重要的BCL-2家族抗凋亡蛋白，在阻斷癌細胞凋亡中起關鍵作用。MCL-1基因在各種血液惡性腫瘤和實體瘤中是最常見的擴增位點之一。MCL-1的過度表達與多種療法的耐藥因素有關，其中包括廣泛使用的針對乳腺癌的微管靶向藥物。因此，MCL-1成為治療癌癥的一個引人注目的靶點。本研究通過分別在多種體外和異種移植模型中，探索臨床前先導化合物APG-3526的化學合成優化、抗增殖和抗腫瘤活性。
• 結論：APG-3526有希望作為一種新型高效的MCL-1選擇性抑制劑。它具有臨床相關的藥代動力學特性，并通過破壞MCL-1復合物和激活caspase來引起顯著的抗增殖和抗腫瘤活性，尤其是在MCL-1驅動的MM模型中。上述研究成果為APG-3526作為MCL-1抑制劑開展進一步的臨床研究提供了充分的科學支持。

BCL-2選擇性抑制劑APG-2575聯合他莫昔芬或CDK4/6抑制劑用于治療ER⁺乳腺癌的臨床前研究
APG-2575, a clinical stage BCL-2 selective inhibitor, sensitizes estrogen receptor-positive breast cancers to standard therapies in the preclinical models

• 摘要編號：#3472
• 背景：乳腺癌是一種異質性高的疾病。根據雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達與否，分為四大亞型。在ER⁺乳腺癌中，使用他莫昔芬或他莫昔芬聯合CDK4/6或芳香酶抑制劑的抗雌激素療法仍然是標準內分泌療法。內分泌治療失敗后，則采用CDK4/6抑制劑和ER降解劑氟維司群的聯合治療。但是，對當前療法的耐藥性頻繁發生，使得開發更有效的治療方法成為當務之急。在乳腺癌的四大亞型中，ER⁺乳腺癌的BCL-2表達水平最高。因此，抑制BCL-2、觸發乳腺癌細胞凋亡可能成為一種有效的治療策略。APG-2575是亞盛醫藥自主研發的處于臨床開發階段的BCL-2選擇性抑制劑。本研究在ER⁺乳腺癌的臨床前小鼠異種移植瘤模型中，評估了APG-2575與他莫昔芬或CDK4/6抑制劑palbociclib聯合治療的抗腫瘤作用。
• 結論：APG-2575與他莫昔芬或基于palbociclib的聯合治療在ER⁺乳腺癌的臨床前模型中展現了顯著優于當前標準治療的抗腫瘤活性。進而，APG-2575與palbociclib加fulvestrant三聯療法可克服他莫昔芬的耐藥。上述臨床前研究成果為開發BCL-2抑制劑APG-2575在ER+乳腺癌中的應用提供了充分的科學支持。

BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯合化療藥物克服EGFR突變非小細胞肺癌對奧希替尼的耐藥
Combination of BCL-2/BCL-xL dual inhibitor APG-1252 and chemotherapeutics overcomes resistance to osimertinib in EGFR mutant NSCLC in preclinical models

• 摘要編號：#3631
• 背景：奧希替尼（AZD9291）是治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的一線藥物。由于大多數患者用藥后產生新的基因組異常（例如EGFR C797S突變、EGFR 20號外顯子插入、MET擴增和一些其他未知機制），從而不可避免地產生對奧希替尼的耐藥，目前迫切地需要有效的治療方法來克服這種獲得性耐藥。前期研究曾報道BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑可誘導對EGFR抑制劑敏感性低的耐藥細胞發生凋亡。在本研究中，我們利用臨床前異種移植瘤模型評價了BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯合化療藥物克服奧希替尼耐藥的潛力。
• 結論：APG-1252與順鉑或多西他賽的聯合治療方式表現出較好的協同抗腫瘤作用，與多西他賽聯合給藥可達到100％的腫瘤部分消退（PR）。同樣在攜帶EGFR 19del-T790M-C797S突變的奧希替尼耐藥病人來源的異種移植腫瘤模型（PDX）中也觀察到了相似的聯合抗腫瘤效果。此外，APG-1252與化療藥物聯合給藥在耐藥機理不明確的奧希替尼耐藥的PDX模型中也顯示出抗腫瘤作用。上述研究結果表明APG-1252與化療藥物聯合可以克服奧希替尼的獲得性耐藥，值得進一步進行臨床開發。

絡氨酸激酶抑制劑HQP1351與MDM2-p53拮抗劑APG-115聯合用藥在臨床前FLT3-ITD突變且TP53野生型急性髓細胞白血病模型中的協同抗腫瘤作用
Synergy of tyrosine kinase inhibitor HQP1351 and MDM2-p53 antagonist, APG-115, in preclinical models of FLT3 mutant and TP53 wild-type acute myeloid leukemia

• 摘要編號：#3636
• 背景：HQP1351是靶向BCR-ABL、KIT和FLT3的新型，具有口服生物學活性的多激酶抑制劑。目前，HQP1351正在針對BCR-ABL的復發性和難治性慢性髓系細胞白血病（CML）患者進行關鍵注冊II期臨床試驗。在激酶結合試驗中，HQP1351與野生型和突變型FLT3均具有高結合力。APG-115是一個亞盛醫藥自主研發的處于臨床開發階段的MDM2-p53小分子拮抗劑。在本項研究中，我們在臨床前急性髓系細胞白血病（AML）模型中探索了HQP1351作為單一藥劑，或與APG-115聯合用藥，針對FLT3-ITD突變且TP53野生型AML的抗腫瘤作用。
• 結論：HQP1351作為單一藥劑在兩株FLT3-ITD突變且TP53野生型的AML細胞系中均表現出高效的抗增殖活性，IC50值均低于5nM。體內實驗中，HQP1351作為單一藥劑顯著減少異種移植瘤小鼠的腫瘤負荷并顯著延長荷瘤小鼠的生存時間。與APG-115聯合用藥后，抗腫瘤作用顯著增強。聯合治療可協同下調p-FLT3、p-ERK、p-STAT5、以及抗凋亡蛋白MCL-1，從而增強抗腫瘤作用。上述臨床前數據為臨床開發該聯合治療在AML中的應用提供了科學依據。

IAP抑制劑APG-1387聯合PARP，MEK靶向治療或化療在治療胰腺癌應用上的潛力
Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted therapy, or chemotherapy in pancreatic cancer

• 摘要編號：#3673
• 背景：胰腺癌目前仍然難以治療。雖然PARP和MEK抑制劑在臨床不斷取得進展，但是標準化療方案，特別是白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱依然是胰腺癌的一線療法。為了探索APG-1387的適應人群，利用胰腺癌病人腫瘤來源的異種移植瘤（PDX）小鼠模型（n=2），以PDX模型的基因型為生物標志物分類標準，分別評估了APG-1387聯合PARP抑制劑奧拉帕尼在攜帶BRCA1/2突變的PDX模型，APG-1387聯合MEK抑制劑曲美替尼在攜帶KRAS突變的PDXs模型，以及APG-1387聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇在攜帶多種突變的PDXs模型中的抗腫瘤藥效。
• 結論：APG-1387具有治療胰腺癌潛力。無論在BRCA1/2突變的胰腺癌PDX中聯合PARP抑制劑，還是在KRAS突變的胰腺癌PDX中聯合MEK抑制劑都有協同抗腫瘤作用。并且對上述聯合耐藥的患者，聯合標準化療療法可能會具有作用。以上這些組合療法的臨床前研究為未來APG-1387針對不同突變型的胰腺癌病人的臨床研究提供了科學依據。

協同抑制BCL-xL和HER2雙靶點促發胃癌細胞的凋亡
Co-targeting BCL-xL and HER2 high expression to overcome apoptosis blockade in gastric cancer

• 摘要編號：#5901
• 背景：胃癌是東亞地區最常見的癌癥之一，全球的五年生存率約為20%。基因表達數據分析表明，抗凋亡蛋白BCL-xL表達水平遠高于BCL-2是胃癌發生的重要驅動因子。在這項研究中，我們使用一組胃癌患者來源的異種移植（PDX）模型，研究處于臨床開發階段的BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252的抗腫瘤活性及其機制，還特別探討了聯合HER2抑制劑來增強其在HER2陽性的胃癌模型中的抗腫瘤活性。
• 結論：研究結果表明，APG-1252作為單藥在BCL-xL高表達的胃癌細胞模型中的靶向抗腫瘤活性。這些數據為BCL-xL和HER2抑制劑聯合治療HER2陽性胃癌提供了科學依據。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥（6855.HK）是一家立足中國、面向全球的處于臨床階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。公司擁有自主研發的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板成功上市。

亞盛醫藥研發產品管線主要專注細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑，通過抑制BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等，重啟腫瘤細胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等。公司現有8個1類新藥已進入到臨床開發階段，正在中國、美國及澳大利亞開展30多項I/II期臨床試驗。

前瞻性聲明

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