開啟慢性自發性蕁麻疹生物制劑治療新時代

上海2022年4月14日 /美通社/ -- 諾華（中國）今日宣布，其創新生物制劑茁樂^®（奧馬珠單抗）獲得國家藥品監督管理局批準，用于治療"采用H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12歲及以上）慢性自發性蕁麻疹患者"。這也是目前我國唯一批準用于治療慢性自發性蕁麻疹的生物制劑。

諾華制藥（中國）總裁張穎表示："茁樂^®慢性自發性蕁麻疹適應癥的獲批是諾華在皮科領域的又一次創新探索。相信這一前沿療法將為中國廣大慢性自發性蕁麻疹患者帶去健康希望。未來，我們還將在這一疾病領域繼續深耕，將更多創新治療方案帶到中國，為中國患者的美好生活保駕護航。"

癥狀煩、易反復、難控制，慢性自發性蕁麻疹疾病負擔沉重，困擾女性及青少年尤甚

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加后出現的一種局限性水腫反應，臨床表現為大小不等的風團伴瘙癢，約20%的患者伴有血管性水腫^[1]。雖癥狀常見于皮膚，但蕁麻疹絕不是簡單的皮膚病。病情嚴重者可伴有發熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等全身癥狀，若累及喉頭或心臟可出現胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀，嚴重的喉頭水腫甚至會發生窒息進而危及生命^[1],[2]。蕁麻疹可根據持續時間、是否有特定誘因等因素進一步分型。其中，風團每天發作或間歇發作、持續時間＞6周且誘因不明的蕁麻疹被稱為"慢性自發性蕁麻疹"。

"慢性自發性蕁麻疹是一常見病，屬于變態反應性（又稱過敏性）炎癥性疾病的范疇。雖然醫學界一直在努力尋找其‘過敏原'，但真正找到食入、吸入性過敏原的很少。"上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院終身教授、中華醫學會皮膚性病學分會前任主任委員鄭捷教授表示："經典教科書《希氏內科學》（Cecil Medicine）中說‘即使將一個蕁麻疹患者關在僅有清潔空氣的房間，每天僅給予米與水，蕁麻疹仍舊發作'，說明慢性蕁麻疹是‘自發性'的，是機體的‘內源性過敏'而不是‘外源性'。"

正因為如此，慢性自發性蕁麻疹有起因不明、反復發作、遷延不愈的特點。我國有超千萬慢性蕁麻疹患者^[3]，其中約68%為慢性自發性蕁麻疹，且女性患者約占六成^[4]。患者病程通常為2-5年，部分患者病程可達5年以上^[5]，某些罕見病例的病程甚至可長達50年之久^[6]，嚴重影響患者生活質量的同時也給他們帶來了巨大的身心負擔。有研究顯示，慢性自發性蕁麻疹患者合并精神、過敏及自身免疫性疾病風險高^[7],[8]，超過30%的慢性自發性蕁麻疹患者都伴有心理健康損害，出現如焦慮、抑郁和軀體形式障礙等情況^[9]。值得注意的是，慢性蕁麻疹對女性和青少年患者影響尤其明顯。有數據表明，女性慢性蕁麻疹患者的平均病程比男性患者長近8個月^[10]，因急診和治療產生的醫療負擔比男性患者更重^[11]，且疾病導致的瘙癢、社交尷尬和外貌損傷也使得女性患者生活質量受損程度比男性患者更為嚴重^[12]。在青少年人群中，慢性自發性蕁麻疹患者的睡眠障礙、焦慮和抑郁的患病風險是一般人群的3.5倍、1.7倍和1.6倍^[13]。

創新療法全新機制，直擊疾病發病源頭

在治療上，抗組胺藥物是目前臨床上最常用的治療方案，可以在一定程度上控制癥狀。但臨床中發現，有超過1/2的患者在使用標準劑量抗組胺藥治療后效果不佳，增加劑量后仍有近1/3患者的癥狀無法被有效控制^[14]，未被滿足的治療需求依然巨大。

隨著近年來對慢性自發性蕁麻疹研究的不斷深入，其發病機制已經明確，"肥大細胞活化、釋放炎癥介質、引起復雜炎癥反應"是核心三部曲。簡單來說，肥大細胞就像個裝滿各種炎癥顆粒的"盒子"，表面插著許多把"鑰匙"（配體）。正常情況下，當有細菌、病毒侵入時，人體免疫系統會啟動"鑰匙"打開（激活）肥大細胞這個"盒子"，通過釋放炎癥顆粒、產生炎癥反應來保護人體安全。但慢性自發性蕁麻疹患者因為免疫系統發生紊亂，使得一些"鑰匙"被錯誤啟動，"盒子"被錯誤打開，免疫系統攻擊人體自身從而導致疾病癥狀產生。而IgE（免疫球蛋白E）就是其中一把"鑰匙"。

此次獲批的茁樂^®是一種抗IgE人源化單克隆抗體，通過特異性結合血清內游離的IgE、阻斷其致炎通路發揮作用。多項研究結果證實了茁樂^®在治療慢性自發性蕁麻疹方面的多重獲益：

中國III期臨床研究顯示^[15]，在接受300mg茁樂^®治療12周后，75%的患者瘙癢癥狀得到明顯改善，風團數量較基線減少73%，且不良事件和嚴重不良事件總體發生率及嚴重程度與安慰劑組相似。

另有多項研究表明^*，在使用茁樂^®治療慢性自發性蕁麻疹的患者中，最快當天可見癥狀緩解^[16],[17]，真實世界治療應答率超90%^[18]，可顯著改善患者生活質量評分近80%^[19]，且在特殊人群（妊娠/哺乳/肝腎損傷患者）中也體現了良好的安全性^{[20],[21],[22]}。

作為奧馬珠單抗慢性自發性蕁麻疹中國III期臨床研究負責人，鄭捷教授對該研究結果表示肯定："IgE是導致蕁麻疹發生的關鍵致病分子。此次瑞金醫院皮膚科在主持針對IgE的特異性抗體奧馬珠單抗的III期臨床試驗中觀察到，無論在有效性、安全性、療效的穩定性與長期性上，該療法均達到甚至超過預期目標，為慢性自發性蕁麻疹患者提供了一種全新的治療選擇。該療法在歐美國家已成為治療慢性自發性蕁麻疹的常用藥物。"

自2003年海外上市以來，茁樂^®已在包括歐盟在內的90多個國家和地區批準用于過敏性哮喘和慢性自發性蕁麻疹的治療。在中國，茁樂^®分別于2017年及2018年獲得批準，用于治療成人及6歲以上兒童的中重度過敏性哮喘。

* 此處援引的研究結果僅代表相應研究中受試患者的療效數據

本文旨在傳遞醫藥前沿信息，不應被理解對任何藥物或診療方案的推薦；具體診療事宜請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見和指導。