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南京、上海和美國圣荷西2022年5月28日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液（伊基侖賽注射液，福可蘇®，研發(fā)代號(hào)CT103A）新增擴(kuò)展適應(yīng)癥抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），這是全球第一個(gè)CAR-T在NMOSD疾病領(lǐng)域的IND申請(qǐng)。
此次新適應(yīng)癥申請(qǐng)是基于伊基侖賽注射液研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator Initiated Trial，IIT），研究入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但癥狀控制欠佳的難治性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者。本研究的主要目的是觀察伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性，以及初步的療效、藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）、藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，PD）相關(guān)指標(biāo)。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細(xì)胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴(kuò)展階段1.0×106 CAR-T細(xì)胞/kg劑量組分別3例和6例受試者接受了伊基侖賽注射液CAR-T細(xì)胞回輸。
研究數(shù)據(jù)初步顯示了0.5×106 CAR-T細(xì)胞/kg與1.0×106 CAR-T細(xì)胞/kg劑量組伊基侖賽注射液在治療傳統(tǒng)療法控制不佳的NMOSD受試者時(shí)展示了較為可靠的安全性，所有的CRS（Cytokine Release Syndrome，細(xì)胞因子釋放綜合征）均為1-2級(jí)，未觀察到任何ICANS（Immune Effector Cell Associated Neurologic Syndrome, 免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征）。有效性方面，50%受試者視力改善，67%受試者行走能力改善，75%受試者直腸膀胱功能改善。
馴鹿生物首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學(xué)官汪文博士表示：
"CAR-T細(xì)胞療法在惡性腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)被廣為接受，但在自體免疫性疾病這一僅次于腫瘤領(lǐng)域的第二大藥物市場(chǎng)中的應(yīng)用卻鮮有報(bào)道。馴鹿生物是國際上最早把CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)用于自免領(lǐng)域的企業(yè)之一，本次在中國遞交了第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法治療自免疾病的IND，標(biāo)志著CAR-T療法從惡性腫瘤領(lǐng)域向自免領(lǐng)域拓展的開始，對(duì)于細(xì)胞治療行業(yè)具有重要意義，同時(shí)通過BCMA-CART細(xì)胞療法把漿細(xì)胞清除為漿細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體導(dǎo)致的一大類自免疾病提供了新的治療策略。NMOSD具有高復(fù)發(fā)、高致殘性等特點(diǎn)，發(fā)展到后期會(huì)有失明、癱瘓、大小便障礙等嚴(yán)重生理障礙。馴鹿生物的伊基侖賽注射液為這一高致殘性疾病提供了新的治療策略，有望為現(xiàn)有藥物控制不佳的NMOSD患者提供一個(gè)新的治療手段。我們期望該候選產(chǎn)品盡早上市，從而為中國乃至全球NMOSD患者帶來新的希望。"
關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）
視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性或亞急性炎性脫髓鞘性疾病，是一種抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病。NMO譜系疾病（NMO spectrum disorder, NMOSD）是以血清中存在NMO-IgG抗體為標(biāo)志，涵蓋了NMO及NMO相關(guān)疾病，NMOSD首次發(fā)病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位數(shù)年齡為39歲，亞裔人口聚居區(qū)是NMOSD的高發(fā)地區(qū)，中年女性為該疾病高發(fā)人群，根據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告，2020年中國NMOSD患病人數(shù)4.92萬人，世界范圍內(nèi)患病人數(shù)約17.1萬人。AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗體，大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究均證實(shí)該抗體可以導(dǎo)致動(dòng)物和人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病理損傷，其診斷特異性可高達(dá)90%以上，NMOSD患病人群 AQP4-Ab陽性率在40%~90%之間。NMOSD為高復(fù)發(fā)、高致殘性疾病，90%以上患者為多時(shí)相病程，約60%的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，多數(shù)患者遺留有嚴(yán)重的視力障礙和或肢體功能障礙、尿便障礙。
