基于DESTINY-Breast06 III期試驗結果：德曲妥珠單抗相較化療展現出顯著優勢，中位無進展生存期超過一年

此次獲批使阿斯利康與第一三共的德曲妥珠單抗邁向更前線的HR陽性治療階段，并將HER2靶向治療的獲益人群進一步擴大至HER2超低表達患者

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 由阿斯利康和第一三共共同開發與商業化的優赫得^®（英文商品名：Enhertu^®，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥用于治療既往在轉移性疾病階段經一種或一種以上內分泌治療進展的，不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）成人乳腺癌患者。

此次獲批是基于DESTINY-Breast06全球III期試驗的積極結果。相關數據已在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》。

研究顯示，對于既往未接受化療的HR陽性、HER2低表達轉移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠單抗相比化療可使疾病進展或死亡風險降低38%（風險比[HR] 0.62；95%置信區間[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在這部分試驗人群中，接受德曲妥珠單抗治療的患者中位無進展生存期（mPFS）為13.2個月，而接受化療患者mPFS為8.1個月^1,2。

在對HER2超低表達患者進行的探索性分析中，顯示HER2超低表達患者群體的試驗結果和HER2低表達試驗群體的結果具有一致性。在整體試驗人群中（HR陽性、HER2低表達或超低表達轉移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠單抗治療的患者mPFS為13.2個月，而接受化療患者的mPFS為8.1個月。德曲妥珠單抗組確認的客觀緩解率（ORR）為57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化療組為31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠單抗組的中位緩解持續時間（DOR）為14.3個月（95% CI：12.5-15.9個月），化療組為8.6個月（95% CI：6.9-11.5個月）。

試驗中的所有患者均接受了HER2檢測，結果得到中央實驗室確認。檢測基于首次確診腫瘤轉移時或之后取得的樣本進行。經篩查，約85%的HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者被檢測出有HER2低表達或HER2超低表達³。

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性與此前乳腺癌臨床試驗中報告的一致，未發現新的安全性信號。

乳腺癌是中國女性最高發的惡性腫瘤之一，僅2022年確診病例就超過35萬例，并造成約75,000例患者死亡⁴。HR陽性、HER2陰性乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%⁵。盡管有些腫瘤被歸類為HER2陰性，但其中仍存在一定程度的HER2表達。目前，對于HR陽性轉移性乳腺癌患者，不論HER2表達水平如何，內分泌治療仍被廣泛用于早期治療方案。在接受內分泌治療且疾病進展后，一部分患者會停止治療，而另一部分患者則接受傳統化療，但化療通常療效不佳，患者預后不良^6-9。

復旦大學附屬腫瘤醫院大內科首席，ESMO?國際乳腺癌專家委員會委員，DESTINY-Breast06中國牽頭研究者胡夕春教授表示："長期以來，HER2低表達和HER2超低表達乳腺癌患者由于HER2表達水平較低，往往被統一歸類為HER2陰性，導致其在內分泌治療進展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結果首次證明，精準靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達的HR陽性晚期乳腺癌患者，都將有機會從ADC藥物治療中獲益。"

阿斯利康全球高級副總裁，全球研發中國負責人何靜博士表示："DESTINY-Breast06研究結果對于HER2低表達和HER2超低表達乳腺癌患者來說具有重要里程碑意義。基于德曲妥珠單抗已取得的臨床實踐改變，此次獲批將為更廣泛的HER2表達轉移性乳腺癌患者帶來亟需的靶向治療選擇。它不僅填補了關鍵治療空白，同時進一步驗證了抗體偶聯藥物在腫瘤治療中的變革性潛力。未來，我們將繼續發揮自身研發優勢，并通過外部合作推動乳腺癌治療不斷發展，有朝一日消除乳腺癌這一致死主因。"

阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示："此次獲批將適應癥擴大至HER2低表達和HER2超低表達人群，進一步凸顯了標準免疫組化（IHC）檢測的重要性，從而幫助識別在內分泌治療后可能從德曲妥珠單抗中受益的患者。德曲妥珠單抗已在乳腺癌、肺癌與胃癌領域展現出治療效果改善，此次新適應癥的獲批標志著ADC藥物在乳腺癌精準治療領域邁出了又一重要步伐。我們秉持‘以患者為中心'的使命，將持續推進科學驅動的創新，加速新療法在中國的可及性，助力中國患者獲得更佳治療效果。"

德曲妥珠單抗是一款專門設計用于靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作開發和商業化。繼此前在中國獲批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四項適應癥后，此次獲批標志著該藥物在中國的第五項適應癥獲批。

基于DESTINY-Breast06的研究結果，德曲妥珠單抗已于今年早些時候在美國和歐盟獲批。該適應癥的相關注冊申請目前正在日本及其他多個國家審評中。

基于DESTINY-Breast04試驗的結果，德曲妥珠單抗已在包括中國在內的超過85個國家和地區獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種系統治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內出現疾病復發。

關于乳腺癌與HER2表達

乳腺癌是全球第二大常見癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一¹⁰。2022年，全球乳腺癌新發病例超過200萬，死亡人數超過66.5萬¹⁰。在中國，乳腺癌是女性最常見的癌癥，2022年約有357,200名患者被診斷⁴。

HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的約70%⁵。HER2是一種酪氨酸激酶受體，是一種促生長蛋白，在包括乳腺癌在內的多種類型腫瘤細胞表面表達¹¹。HER2高表達水平（IHC 3+或2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，可用HER2靶向療法治療，約占所有乳腺癌的15-20%¹²。從歷史上看，未被歸類為HER2陽性的腫瘤被視為 HER2陰性¹³。

盡管被歸類為HER2陰性，但這些腫瘤中的許多仍可通過IHC檢測到一定程度的HER2表達¹³。在DESTINY-Breast06試驗中，大約85%的HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者被確定為HER2低表達或HER2超低表達³。

在德曲妥珠單抗獲批基于DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究的基礎上獲批用于HER2低表達或HER2超低表達轉移性乳腺癌患者之前，尚無針對這些患者群體的特異性靶向治療獲批^14,15。

關于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一項全球性、隨機、開放標簽的III期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與研究者選擇的化療（卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇）對HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低表達（定義為IHC 0存在細胞膜染色）晚期或轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。試驗中的患者未曾接受過晚期或轉移性疾病的化療，或在轉移性疾病階段接受過至少二線內分泌治療。如果患者在轉移性疾病階段已經接受了一線內分泌療法聯合CDK4/6抑制劑且在治療后6個月內出現疾病進展，或既往接受過輔助內分泌治療且在24個月內出現復發后接受了晚期一線內分泌治療，那么這類患者同樣符合條件。

主要終點是HR陽性、HER2低表達患者群體的無進展生存期（PFS），由盲法獨立中央審查（BICR）評估。關鍵次要終點包括在整個試驗人群（HER2低表達和HER2超低表達）中由BICR（盲法獨立中心評審委員會）評估的PFS、在HER2低表達患者人群中的OS，以及在整體試驗人群中的OS。其他次要終點包括客觀緩解率、緩解持續時間、至第二次進展或死亡時間（PFS2）、至首次后續治療或死亡時間、至第二次后續治療或死亡時間以及安全性。

DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美和南美的多個地點隨機招募了866名患者（HER2低表達組713名，HER2超低表達組153名）。有關該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共專有的DXd ADC技術設計，是第?三共腫瘤產品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項?。德曲妥珠單抗由?源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接?與拓撲異構酶I抑制劑（喜樹堿類衍?物DXd）連接組成。

基于FDA批準檢測方法確認的DESTINY-Breast09試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）聯合帕妥珠單抗已在美國獲批，用于不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一線治療。

基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球90個國家/地區獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之后六個月內出現疾病復發。

基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球超過85個國家/地區獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種系統治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內出現疾病復發。

基于DESTINY-Breast06研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過55個國家/地區獲得批準，?于不可切除或轉移性HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經當地批準的檢測發現其腫瘤具有HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染?）的乳腺癌成?患者，這些患者在轉移階段接受過?種或?種以上內分泌治療后疾病進展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過60個國家/地區獲得批準，?于治療經當地或地區批準的檢測證實存在HER2（ERBB2）激活突變，且既往接受過?少?種系統治療的不可切除或轉移性??細胞肺癌（NSCLC）成?患者。該適應癥能否在中國和美國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06試驗結果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過70個國家/地區獲批，?于患有局部晚期或轉移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界處（GEJ）腺癌成?患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療?案。該適應癥能否在中國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過10個國家/地區獲批，?于治療既往接受過系統治療且沒有其他有效治療?案的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成?患者。該適應癥能否繼續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲妥珠單抗單藥、聯合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全?全球臨床研發計劃正在進行中。

關于與第一三共的合作

2019年3月和2020年7月，第一三共與阿斯利康先后達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究

在對乳腺癌生物學認識不斷深化的驅動下，阿斯利康開始挑戰并重新定義當前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發了一系列已獲批及在研的創新藥物，覆蓋多種作用機制，以應對乳腺癌高度異質的腫瘤生物學特征。

憑借靶向HER2的抗體偶聯藥物——德曲妥珠單抗，阿斯利康和第一三共致力于改善HER2陽性、HER2低表達與HER2超低表達轉移性乳腺癌患者的預后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。

在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續通過基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑卡匹色替、靶向Trop2的ADC藥物德達博妥單抗以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）將繼續奧拉帕利在這些領域的相關研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯合治療BRCA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估德達博妥單抗單藥以及與免疫藥物度伐利尤單抗聯合使用的潛在效果。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界125個以上國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部設于上海，并在上海和北京設立全球戰略研發中心。同時，公司在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部，并在無錫、泰州、青島、北京建立全球生產供應基地，向全球70多個市場的患者提供優質創新藥品。

References