衛材和渤健（Biogen）在2018年阿爾茨海默病協會國際會議上公布了BAN2401治療早期阿爾茨海默病的II期臨床研究的詳細結果
美國芝加哥2018年8月6日電 /美通社/ -- 7月25日，在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的2018年阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上，作為會議DT-01“治療的最新進展”的一部分（演講編號：DT-01-07），衛材株式會社（總部位于日本東京，現任社長為內藤晴夫，以下簡稱“衛材”）和渤健（Biogen）（納斯達克代碼: BIIB）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，首席執行官：Michel Vounatsos）宣布了 BAN2401（抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體）在856例早期阿爾茨海默病患者中的II期研究（201研究）的詳細結果。此摘要在 AAIC 上被接受為最新突破性口頭報告。
201研究（ClinicalTrials.gov 登記號 NCT01767311）是一項在856例由阿爾茨海默病（AD）導致的輕度認知功能障礙（MCI）或輕度AD型癡呆（統稱為早期阿爾茨海默病）并確認存在腦淀粉樣病理改變的患者中進行的安慰劑對照、雙盲、平行、隨機II期臨床研究。患者被隨機分配到五個劑量治療組，分別是：每兩周2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩周5 mg/kg、每月10 mg/kg和每兩周10 mg/kg，或者被分配到安慰劑組。本研究采用貝葉斯自適應隨機化設計，根據中期分析的結果，將新招募的患者自動分配到顯示療效更好的治療組。
本研究評估了衡量潛在疾病病理生理學的生物標志物從基線到18個月的變化，包括用淀粉樣蛋白 PET（正電子層析成像）測量的淀粉樣蛋白在腦內積聚的變化。從基線到治療18個月，也對研究終點阿爾茨海默病綜合評分（ADCOMs）、阿爾茨海默病評定量表-認知量表（ADAS-COG）和臨床癡呆綜合匯總評定量表（CDR-SB）進行了評估。
通過貝葉斯中期分析，較高劑量每月10 mg/kg和每兩周10 mg/kg被確定為的是在試驗早期具有較高療效的治療劑量，因此，分配給這些治療組的患者比例更大（安慰劑：247例患者，每兩周2.5 mg/kg：52例患者，每月5 mg/kg：51例患者，每兩周5 mg/kg：92例患者，每月10 mg/kg：253例患者，每兩周10 mg/kg：161例患者）。按照2014年7月的法規要求（美國以外），分配到每兩周10 mg/kg組的 APOE4 攜帶者受到限制，導致該組中 APOE4 攜帶者更少，更多的患者被分配到每月10 mg/kg治療組。
經淀粉樣蛋白 PET 測定，BAN2401 顯示出淀粉樣斑塊的劑量依賴性減少，且所有劑量治療組均存在顯著統計學差異的減少。BAN2401 較高劑量（每兩周10 mg/kg）時，使用標準化 PET，按 Centiloid 量表測量，分析腦中淀粉樣蛋白的積聚，顯示出測定的平均值在基線為74.5，18個月為5.5。使用混合模型重復測量（MMRM），淀粉樣蛋白負荷平均減少70個單位，差異有統計學意義（p<0.0001）。在淀粉樣蛋白 PET 圖像視覺讀取中，BAN2401 顯示出淀粉樣蛋白陽性至陰性的劑量依賴性轉換，在較高劑量時，81%的患者在18個月內從淀粉樣蛋白陽性轉為陰性（p<0.0001）。
在18個月最終療效時間點上預定義的臨床終點的常規統計方法證實了 ADCOMS 從基線的認知功能衰退存在劑量依賴性減緩。與安慰劑相比，每兩周10 mg/kg 的較高劑量組顯示出18個月時臨床衰退存在在統計學上顯著減緩30% (p=0.034)。早在6個月（p<0.05）以及12月時（p<0.05），觀察到 ADCOMS 衰退存在統計學上顯著減慢。對于 BAN2401，也觀察到了從基線 ADAS-Cog 的認知下降的劑量依賴性減緩；與安慰劑相比，使用較高治療劑量的 BAN2401，顯示出18個月時臨床衰退的顯著減緩（減緩下降47%，p=0.017）。此外，觀察到從基線 CDR-SB 認知衰退的劑量依賴性減緩，在研究期間超過預先規定的25%的差異。18個月時，與安慰劑相比，較高治療劑量的 BAN2401 的 CDR-SB 臨床下降減緩26%。安慰劑組的臨床衰退率與美國阿爾茨海默病神經影像學計劃（ADNI）的研究結果一致。
在12個月的 ADCOMS 的貝葉斯分析中，較高劑量的 BAN2401 比安慰劑臨床衰退更慢的概率為98%。雖然與安慰劑相比，臨床上顯著的差異（臨床衰退減緩25%或更多），12個月時早期成功的標準被預先設定為80%或更高的估計概率，根據貝葉斯分析，該標準的實際概率為64%。
觀察到 BA2401 治療患者腦脊液（CSF）中Aβ水平的劑量依賴性增加（18個月較高劑量：p<0.0001）。接受10 mg/kg BAN2401（每月或每兩周）的患者綜合分析證實與安慰劑相比，總tau隨時間從頭到尾顯著降低（p<0.05）。
經過18個月的服藥研究，BAN2401 顯示出可接受的耐受性。安慰劑組治療相關不良事件發生率為26.5%，每月10 mg/kg治療組為53.4%，每兩周10 mg/kg治療組為47.2%。最常見的治療出現的不良事件是淀粉樣蛋白相關的影像學異常（ARIA）和輸注相關反應。在較高治療劑量下，ARIA-E（水腫）發生率為9.9%；其他治療組不超過10%。在較高劑量，APOE4 攜帶者中 ARIA-E 發生率為14.6%。按照方案，所有在 MRI 上出現 ARIA-E 的患者均應停止本研究。安慰劑組嚴重不良事件發生率為17.6%，每月10 mg/kg治療組為12.3%，每兩周10 mg/kg治療組為15.5%。
本新聞稿討論了藥物在研發中的研究性用途，并非旨在傳遞關于有效性或安全性的結論。在此無法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開發或獲得監管當局的批準。
