• INMARK^®試驗結果已在柳葉刀呼吸醫學雜志上發表¹
• 與安慰劑相比，使用尼達尼布治療12周后，并未影響生物標記物--降解C反應蛋白的變化率，但與用力肺活量(FVC)下降率的減少相關¹
• 早期研究表明，肺功能保持良好的患者與入組時肺功能較差的患者 ，兩者用力肺活量下降率相當。¹

德國殷格翰2019年7月23日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰宣布INMARK®試驗結果已于7月17日在柳葉刀醫學雜志上發表。INMARK®是一項隨機、雙盲，在特發性肺纖維化(IPF)患者中進行的維加特^®（尼達尼布）與安慰劑的對照研究（研究持續12周），隨后為40周的開放性研究，勃林格殷格翰是該試驗的參與方之一。INMARK®試驗是首個在特發性肺纖維化(IPF)患者中使用抗纖維化治療（尼達尼布），研究生物標記物預測值的的臨床試驗。研究結果進一步證明，即使在肺功能保持良好的早期IPF患者中，接受尼達尼布和安慰劑治療12周后，兩組患者的用力肺活量(FVC)下降值也存在顯著差異。^1,2

IPF是一種罕見但嚴重的，具有致命性的肺部疾病，全球約有300萬人受累。³   該疾病可引起肺部瘢痕的不斷加重，導致肺功能持續且不可逆轉的退化以及呼吸困難。⁴由于IPF的不可預測性以及肺功能喪失的不可逆性，專家認為患者應獲得及時有效的治療。^1,5

INMARK®評估了患者從入組到12周后生物標記物 -- 降解C反應蛋白的變化率。降解C反應蛋白是一種生物標記物，之前被證實可預測特發性肺纖維化(IPF)患者的死亡率。此外試驗還評估了發生疾病進展的入組患者比例，其定義為預測用力肺活量絕對下降>=10%，或在52周內死亡。¹

與安慰劑相比，接受尼達尼布治療12周后并未影響生物標記物降解C反應蛋白的變化率，但與用力肺活量下降率的降低有關¹。

29%的入組患者在隨訪52周內，用力肺活量下降>=10%或死亡，強調了特發性肺纖維化(IPF)疾病進展也存在于用力肺活量≥80%的人群中。

在12周時間內，與安慰劑組相比，尼達尼布組患者的用力肺活量下降率更低（尼達尼布組為5.9（18.5）ml/12周，安慰劑組為?70.2（13.1）ml/12周）。

“即使肺功能維持良好的患者在分別使用尼達尼布與安慰劑治療12周后，也展現出了用力肺活量下降的明顯差異。考慮到特發性肺纖維化(IPF)的不可預測性以及肺功能喪失的不可逆性，越來越多的證據表明盡早治療特發性肺纖維化(IPF)才是最佳方案。” 英國倫敦皇家布朗普頓醫院呼吸內科顧問兼該研究的主要研究者托比·馬赫教授評論道。

勃林格殷格翰呼吸醫學副主管Susanne Stowasser博士說道：“生物標記物研究是現代醫學的一個關鍵驅動力，對了解健康和疾病狀態、診斷、藥物開發以及疾病進程或治療效果的預測都有著巨大的影響。INMARK是首個在使用抗纖維治療的特發性肺纖維化(IPF)患者中探索生物標志物預測值的臨床試驗。由于對IPF知之甚少，多年來生物標志物研究一直是該病的研究熱點，其主要研究方向是識別疾病預后的標記物。”她補充道：“肺纖維化持續對人們的生活造成毀滅性的影響。勃林格殷格翰致力于諸如INMARK試驗之類的研究，以便讓我們更好地了解間質性肺疾病（如IPF）在個體患者中的進展情況，并識別出那些可以獲得最佳治療效果的患者。”

關于INMARK®

INMARK®試驗包含347名患者（其中116名使用尼達尼布治療，另外231名對照組患者使用安慰劑治療），評估從入組到第12周（以ng/mL/月表示）的降解C反應蛋白變化率（斜率），以及疾病進展的受試者比例。疾病進展的定義為在52周內FVC預測值的絕對下降>=10%或死亡。¹

與安慰劑相比，接受尼達尼布治療12周并未影響新表位CRPM血藥濃度的變化率。¹與安慰劑組相比，在12周內，使用尼達尼布治療的患者的用力肺活量下降率較低。¹在接受安慰劑治療12周的患者中， 12周內降解C反應蛋白水平的升高與52周內疾病進展相關。¹

此次試驗患者入組時平均用力肺活量預測值為97.5%，被認為肺容量保持良好。超過四分之一的患者在52周內出現疾病進展（FVC預測值下降≥10%或死亡）。¹ 用力肺活量是一項肺功能測試，用于測量最大程度深呼吸后從肺部用力呼出的空氣量。⁵肺功能會隨著特發性肺纖維化(IPF)的進展而逐步、不可逆轉地惡化，這就是用用力肺活量下降來衡量的。

關于維加特（尼達尼布）

尼達尼布（維加特），是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑，由勃林格殷格翰開發用于治療特發性肺纖維化(IPF)成人患者。⁶ 2015年，尼達尼布被納入更新版的特發性肺纖維化(IPF)國際治療指南。在各種IPF患者類型中，維加特均可延緩疾病進展，降低肺功能年下降率達50%。^8-16維加特已在全球超過70個國家及地區獲批上市用于治療特發性肺纖維化(IPF)。

References

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• http://www.boehringer-ingelheim.cn