德國(guó)殷格翰2019年5月21日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，SENSCIS®臨床試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)：降低系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量（FVC[a]）年下降率。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼達(dá)尼布可減緩系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（ SSc-ILD ）患者的肺功能減退。接受尼達(dá)尼布治療的患者中，肺功能下降率降低了44%（根據(jù)52周期間評(píng)估的 FVC測(cè)得）[1]。這些新數(shù)據(jù)現(xiàn)今發(fā)表在《新英格蘭雜志》中，并在美國(guó)達(dá)拉斯召開(kāi)的2019美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）年會(huì)上向醫(yī)學(xué)界展示。
SENSCIS®研究是在系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）患者中開(kāi)展的最大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)之一。（目前尚無(wú)針對(duì)系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的藥物獲批）[1][3][4]研究結(jié)果還顯示，尼達(dá)尼布的安全性和耐受性特征與在特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中觀察到的結(jié)果相似[1]，最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉。尼達(dá)尼布已在全球70多個(gè)國(guó)家（含中國(guó)）和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（ IPF）。這些研究結(jié)果構(gòu)成了勃林格殷格翰于2019年第一季度向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）和 歐洲藥品管理局（EMA）所提交的尼達(dá)尼布用于治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD ）注冊(cè)申請(qǐng)的基礎(chǔ)。最近，F(xiàn)DA授予尼達(dá)尼布用于治療 SSc-ILD 的注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)。遞交這些注冊(cè)申請(qǐng)是公司持續(xù)致力于改善肺纖維化患者生存的努力的一部分，尤其是針對(duì)那些需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能得到滿足的罕見(jiàn)病患者。
系統(tǒng)性硬化病，也稱硬皮病，是一種影響結(jié)締組織且無(wú)法治愈的罕見(jiàn)的自身免疫性疾病。[3][4][1]它可引起皮膚和主要器官（如心臟、肺、消化道和腎臟）的瘢痕形成（纖維化），并有可能危及生命。[2][3]約25%的硬皮病患者在確診后3年內(nèi)出現(xiàn)顯著的肺部受累。[2]
SSc影響肺部時(shí)可引起間質(zhì)性肺疾病（ILD），稱為系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）。[2][3]它是硬皮病（SSc）患者死亡的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，約占死亡人數(shù)的三分之一。[3][4]
SENSCIS®是一項(xiàng) III 期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了32個(gè)國(guó)家和地區(qū)的576例患者（含中國(guó)患者）。其主要終點(diǎn)是52周期間用力肺活量（ FVC）（毫升/年）的年下降率。[1] 52周試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，尼達(dá)尼布治療組患者校正后的 FVC 年下降率（毫升/年）為-52.4，安慰劑組為-93.3（絕對(duì)差異為41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0]；p =0.04）。這相當(dāng)于減緩了肺功能下降44%[1]，與IPF中 III 期 試驗(yàn)INPULSIS®的結(jié)果相似。[12] FVC 是肺功能既定的測(cè)量指標(biāo)，隨著肺間質(zhì)性疾病（ ILD） 的進(jìn)展，肺功能逐漸呈現(xiàn)不可逆地惡化。[1]
“由于目前尚無(wú)獲批的療法，SENSCIS試驗(yàn)結(jié)果為硬皮病相關(guān)肺間質(zhì)性疾病（ SSc-ILD）患者及其醫(yī)師提供了利好消息，”來(lái)自蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的風(fēng)濕病學(xué)教授兼該試驗(yàn)的牽頭研究者Oliver Distler教授解釋道，“肺功能下降44%表明疾病進(jìn)展顯著減緩，尼達(dá)尼布對(duì)患有尼達(dá)尼布對(duì)于患有這種致命卻罕見(jiàn)疾病的患者，會(huì)產(chǎn)生非常大的獲益。”
“我們很高興能與大家分享重要的SENSCIS 試驗(yàn)的積極結(jié)果，該試驗(yàn)與特發(fā)性肺纖維化（IPF）數(shù)據(jù)庫(kù)非常一致，它構(gòu)成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA遞交的尼達(dá)尼布新適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)的基礎(chǔ)，” 勃林格殷格翰呼吸領(lǐng)域醫(yī)學(xué)副主管Susanne Stowasser博士表示，“肺纖維化疾病（包括 SSc-ILD）持續(xù)對(duì)人們的生活產(chǎn)生著毀滅性的影響，我們的重點(diǎn)仍然是提供有效的治療方法，改善那些需求遠(yuǎn)未得到滿足的疾病領(lǐng)域中患者的生活。”
SENSCIS® 試驗(yàn)
SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中進(jìn)行的最大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入了美國(guó)、加拿大、中國(guó)、日本、德國(guó)、法國(guó)和英國(guó)等32個(gè)國(guó)家和地區(qū)的576例患者（含中國(guó)患者）。其主要終點(diǎn)是以52周期間評(píng)估的 FVC（毫升/年）測(cè)量的肺功能年下降率。[1]試驗(yàn)還收集了其他疾病臨床表現(xiàn)的數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)確定為皮膚厚度（通過(guò)改良 Rodnan皮膚評(píng)分（mRSS）較基線的絕對(duì)變化測(cè)量）和健康相關(guān)生活質(zhì)量（通過(guò)第52周圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）總評(píng)分測(cè)量）。[1]入選標(biāo)準(zhǔn)包括確診 SSc伴7年內(nèi)首次非雷諾癥狀發(fā)作，通過(guò)高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描證實(shí)的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺，F(xiàn)VC預(yù)測(cè)值≥40%，肺一氧化碳彌散量（DLco）預(yù)測(cè)值30-89%。[a][1]患者隨機(jī)接受尼達(dá)尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩(wěn)定治療和/或使用潑尼松達(dá)10 mg/d的患者參加研究。[1]
尼達(dá)尼布
尼達(dá)尼布已在全球70多個(gè)國(guó)家(含中國(guó))和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者，IPF是一種嚴(yán)重的肺部疾病，表現(xiàn)為肺功能下降。全球已有超過(guò)70 000例IPF患者接受了尼達(dá)尼布治療。
系統(tǒng)性硬化病的更多背景
系統(tǒng)性硬化病是一種罕見(jiàn)疾病，歐洲每100,000人中估計(jì)有15-24人患有該疾病。[10]由于硬皮病影響結(jié)締組織，癥狀可能出現(xiàn)在身體的任何區(qū)域，包括皮膚、肌肉、血管和內(nèi)臟，使其難以診斷。[2][3][11]該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍，通常在年輕時(shí)發(fā)病（25-55歲）。[11]
參考文獻(xiàn)
[1] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[2] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[3] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
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10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.
[12] OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function.
