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環特生物研究團隊發表最新論文:殺蟲劑仲丁威或誘發神經毒性

2020-04-17 18:58 164
環特生物通過斑馬魚模型研究,發現仲丁威或誘發神經毒性。環特生物研究團隊已將相關論文發表在神經毒理領域最好的專業雜志之一 -- 《Neurotoxicology》上,本文將為大家解讀論文的核心內容。

杭州2020年4月17日 /美通社/ -- 當下,全球新冠肺炎疫情肆虐,巴基斯坦等國家也在遭受沙漠蝗與伊朗蝗蟲的雙重入侵,中國也緊急提供了一批又一批救援物資支持“巴鐵”伙伴。

仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯,BPMC),作為一種廣泛使用的氨基甲酸酯類殺蟲劑,它的發育神經毒性和潛在機制尚未得到很好的研究。

環特生物通過斑馬魚模型研究,發現仲丁威或誘發神經毒性。環特生物研究團隊已將相關論文發表在神經毒理領域最好的專業雜志之一 -- 《Neurotoxicology》上,本文將為大家解讀論文的核心內容。

仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯,BPMC)是世界衛生組織(WHO)二級毒性(中度危險)的農業殺蟲劑,由氨基甲酸(NH2COOH)制成,可作為50種乳油(EC)在液體制劑中使用。

BPMC競爭性地抑制膽堿酯酶(ACHE)并導致昆蟲、魚類和哺乳動物肌肉痙攣和癱瘓,對野生動物和人類健康構成潛在風險。BPMC用于灌溉用水的水稻土的鼠疫防治,增加了對水環境的危害。

一些研究表明,部分BPMC從稻田污水輸送到接收水體,包括地表水和地下水,Heong et al. (1994) 發現在越南使用的殺蟲劑中約有32.2%是氨基甲酸酯。只針對仲丁威進行的毒性研究較少。許多實驗室利用斑馬魚研究了釋放到環境中的模型化學品對神經系統發育的毒性影響,包括納米粒子、殺蟲劑和各種有機污染物。本研究旨在系統、全面地評價暴露于BPMC引起的發育性神經毒性及其潛在機制。

環特生物用濃度為6.25、12.5、25、50、100和200 μg/mL的仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯,BPMC)處理受精后6小時(6 hpf)的斑馬魚至120 hpf,同時設置正常對照組(養魚用水處理斑馬魚),每孔容量為3 mL。

用轉基因運動神經元熒光斑馬魚評價仲丁威誘發的外周神經損傷;用整體免疫組化染色方法觀察軸索損傷;用髓鞘特異性熒光染料染色觀察髓鞘損傷;用行為分析儀觀察運動損傷;用轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚觀察神經炎癥;用酶標儀檢測了ROS產生、AChE、casepase3/7和casepase9酶的活性。最后對仲丁威誘發的神經毒性機制包括a1-Tublin、shha、elavl3、gap43、syn2a、gfap、mbp和manf共8個神經系統功能或發育標志基因的表達進行了研究。

圖1. 仲丁威誘發的發育毒性
圖1. 仲丁威誘發的發育毒性

 

圖2 仲丁威誘發的腦凋亡、迷走神經缺失、外周神經和軸索損傷、脫髓鞘和神經炎癥浸潤
圖2 仲丁威誘發的腦凋亡、迷走神經缺失、外周神經和軸索損傷、脫髓鞘和神經炎癥浸潤

 

圖3 仲丁威誘發的運動損傷
圖3 仲丁威誘發的運動損傷

環特生物發現BPMC可誘導脊髓中性粒細胞浸潤、ROS生成增加、caspase 3/7和caspase 9激活、中樞神經和外周運動神經元損傷、軸突和髓鞘變性。BPMC暴露后,a1-Tublin、shha、elavl3、gap43、syn2a、gfap、mbp和manf共8個神經系統功能或發育標志基因的表達顯著下調。BPMC對斑馬魚總AChE活性和AChE基因表達也有明顯的抑制作用。

這些結果表明BPMC通過炎癥、氧化、凋亡和變性途徑誘導發育神經毒性。

消息來源:環特生物
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