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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年11月23日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575連續獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE）的兩項臨床試驗許可，將分別開展作為單藥或聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的Ib/ II期研究；以及作為單藥或聯合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療多發性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。
APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑，其兩個適應癥（WM及慢性淋巴細胞白血病）已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定。APG-2575現已獲得美國、中國、澳大利亞多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發。其中作為單藥或聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM的Ib/II期臨床試驗為一項全球多中心研究，美國、澳大利亞及中國均參與該研究。
該項研究為全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究，旨在評估APG-2575單藥或者聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。
WM是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所占比例<2%。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率可達到80%，但是很好部分緩解（VGPR）以上的較深緩解率很低（20%左右或更低），較多患者最終會復發或進展。同時，WM的中位發病年齡在70歲左右，患者身體狀態常常不能夠耐受強烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題[1]。
臨床前數據證實，APG-2575可以克服依魯替尼（Ibrutinib）不敏感的耐藥WM模型，同時在NHL包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼（Ibrutinib）具有顯著的協同效果。
該項研究是將在中國開展的多中心、開放性的Ib/II 期劑量遞增臨床研究，旨在評估APG-2575 單藥或聯合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、藥代動力學和藥效學特性，以及初步觀察臨床療效。本研究將在復發/難治MM 患者中進行。
MM是一種漿細胞克隆性疾病，可導致高鈣血癥、貧血、腎功能損傷、骨質破壞等癥狀，目前仍無法治愈。據統計，MM占所有癌癥的1.8%，占血液系統惡性腫瘤的18.2%，已超過急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤發病率第二位[2]。美國MM年齡標準化發病率約為每年6.9／10萬[3]。中國流行病學研究數據顯示，近年來中國MM發病率顯著增加，60歲以上患者死亡率明顯高于年輕患者。MM患者中位發病年齡在美國為69歲，而在我國為59歲，較國外年輕。MM發病率隨年齡增加逐漸上升，隨著我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷能力逐步增強，中國患病人數將進一步增加[4]。
臨床前研究發現APG-2575 單藥在t（11; 14）染色體易位的MM細胞系中具有明顯的誘導細胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色體易位MM 細胞系中，APG-2575 與免疫調節劑（來那度胺或泊馬利度胺）和地塞米松聯合顯示出明顯協同作用，能夠增強細胞凋亡和抗增殖活性。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“APG-2575是公司細胞凋亡產品管線的重要在研產品，是首個進入臨床的國產Bcl-2選擇性小分子抑制劑，單藥或聯合其它藥物針對WM、MM等多種血液腫瘤具有很好的治療潛力。聯合用藥是腫瘤治療未來發展趨勢，我們將積極推進臨床試驗，盡早為患者提供新的治療選擇。”
參考文獻： |
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Waldenström Macroglobulinemia, Version 1.2020-December 6,2019 |
[2] Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2019). Cancer statistics, 2019. CA: a cancer journal for clinicians, 69(1), 7-34. |
[3] Cancer Stat Facts: Myeloma; Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, US National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html Accessed on 2020.3.18 |
[4] Liu, J., Liu, W., Zeng, X., Ma, J., et al. Incidence and Mortality of Multiple Myeloma in China, 2006-2016: An Analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol. 2019; 12: 136. |
關于APG-2575
APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。此前公司已在美國、澳大利亞、中國啟動該藥物的單藥I期臨床試驗。今年3月以來，APG-2575接連獲得美國、中國多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球層面同步推進包括復發/難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、復發/難治急性髓性白血病等多個血液腫瘤適應癥的臨床開發。APG-2575已有兩個適應癥相繼獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，分別為華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細胞白血病。
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發階段的原創新藥研發企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。
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