上海2021年12月8日 /美通社/ -- 2021年12月7日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布公司自主研制的創(chuàng)新型PD-1抑制劑斯魯利單抗聯(lián)合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心III期臨床研究（NCT04063163）第一次期中分析達(dá)到了總生存期（OS）的主要研究終點(diǎn)。當(dāng)前全球暫無抗PD-1單抗獲批用于ES-SCLC的治療。

該研究主要目的是在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中研究斯魯利單抗聯(lián)合化療的有效性和安全性。由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）進(jìn)行的第一次預(yù)設(shè)中期分析顯示，斯魯利單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療顯示出明顯的OS改善，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，且安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，IDMC建議以本次的有效性分析結(jié)果提前申報(bào)。

NCT04063163研究主要研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授表示：“非常興奮看到此次斯魯利單抗廣泛期小細(xì)胞肺癌的III期研究的OS已經(jīng)達(dá)到預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，療效和安全性得到充分驗(yàn)證，能夠?yàn)榛颊邘砻黠@獲益。這是首個(gè)由中國研究者牽頭開展的針對(duì)ES-SCLC適應(yīng)癥的最大規(guī)模PD-1單抗國際多中心臨床研究。高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)充分顯現(xiàn)出我國的自主創(chuàng)新能力和臨床試驗(yàn)水平。非常期待斯魯利單抗能夠早日上市，代表中國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物站上國際舞臺(tái)，為全球小細(xì)胞肺癌患者帶去新的治療選擇。”

NCT04063163研究的IDMC主席、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授表示：“SCLC是一種侵襲性強(qiáng)、預(yù)后較差的肺癌類型，其中ES-SCLC癌細(xì)胞極易發(fā)生轉(zhuǎn)移。現(xiàn)階段ES-SCLC治療仍以化療或化療聯(lián)合PD-L1抑制劑為主，化療治療后容易進(jìn)展，5年生存率一般不會(huì)超過5%，患者預(yù)后長期未能得到顯著改善。此次，復(fù)宏漢霖斯魯利單抗III期研究的試驗(yàn)結(jié)果讓我們看到了PD-1一線治療ES-SCLC的新希望。”

另一位IDMC成員，來自意大利都靈大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤中心的Giorgio Scagliotti教授表示：“全球針對(duì)SCLC的臨床可選方案非常有限，尤其是抗PD-1單抗相關(guān)治療方案，目前僅有化療或抗PD-L1單抗聯(lián)合化療作為NCCN診療指南一線治療方案。復(fù)宏漢霖斯魯利單抗針對(duì)ES-SCLC在亞洲、歐洲多個(gè)國家同步開展了國際多中心III期臨床研究，全球共入組580多例受試者，期待斯魯利單抗憑借國際多中心臨床數(shù)據(jù)進(jìn)入國際市場(chǎng)，惠及更多全球患者。”

復(fù)宏漢霖總裁朱俊先生表示：“斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖自主研制的創(chuàng)新單抗產(chǎn)品，公司進(jìn)行了肺癌一線全面布局。基于大量未滿足的臨床需求，公司在SCLC領(lǐng)域進(jìn)行重要戰(zhàn)略部署。此次III期研究結(jié)果優(yōu)異，有望助力斯魯利單抗成為全球首個(gè)一線治療SCLC的抗PD-1單抗產(chǎn)品，顯著改善患者的生存獲益。公司聚焦全球及中國高發(fā)癌種，未來也會(huì)積極推進(jìn)斯魯利單抗的免疫聯(lián)合療法和國際臨床研究，為全球更多患者帶去福音。”

SCLC惡性程度高，現(xiàn)有治療手段有限

據(jù)GLOBOCAN 數(shù)據(jù)顯示，肺癌是全球發(fā)病率第二大高發(fā)癌種，2020年肺癌約占全球癌癥發(fā)病率的11.4%，我國約有超過81萬新發(fā)肺癌病例，位居腫瘤發(fā)病率和死亡率榜首。SCLC占肺癌總數(shù)的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，分為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細(xì)胞肺癌，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于廣泛期。ES-SCLC患者腫瘤生長迅速，臨床惡化快，總體預(yù)后不良。部分患者因腫瘤轉(zhuǎn)移廣泛，體能狀況差僅能進(jìn)行支持治療，故生存期更短。

過去的20年間，依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑一直是ES-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，一線化療80%的局限期患者和幾乎所有廣泛期患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后生存期約4-5個(gè)月。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為臨床提供了新的治療選擇，目前抗PD-L1單抗聯(lián)合化療已陸續(xù)被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案。然而免疫治療在ES-SCLC領(lǐng)域的應(yīng)用仍面臨一系列挑戰(zhàn)，近年來多款PD-1產(chǎn)品在SCLC領(lǐng)域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益，因此迫切需要更為有效的PD-1抑制劑一線治療方案。

以患者需求為核心，覆蓋全類型肺癌一線治療

圍繞“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）差異化開發(fā)戰(zhàn)略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區(qū)的臨床試驗(yàn)許可，目前共開展10項(xiàng)腫瘤免疫療法臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥廣泛覆蓋肺癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發(fā)大癌種，全球范圍內(nèi)累計(jì)入組約2300名受試者，也印證了國際市場(chǎng)對(duì)斯魯利單抗質(zhì)量的信心與認(rèn)可。目前，斯魯利單抗“泛癌種”治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)也已于2021年4月獲國家藥監(jiān)局（NMPA）受理并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，有望于2022年上半年獲批上市。

以斯魯利單抗為基礎(chǔ)，公司依據(jù)全球及中國癌癥發(fā)病人群特點(diǎn)，重點(diǎn)聚焦肺癌和消化道腫瘤領(lǐng)域。復(fù)宏漢霖現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)肺癌一線的全面臨床布局，在鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsNSCLC）和SCLC均就斯魯利單抗開展試驗(yàn)，覆蓋了超過90%的肺癌患者。基于其中一項(xiàng)在既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者中開展的隨機(jī)、雙盲、國際多中心III期臨床試驗(yàn)，斯魯利單抗一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC的上市注冊(cè)申請(qǐng)已獲得NMPA受理。未來，憑借豐富的國際臨床研究數(shù)據(jù)，復(fù)宏漢霖將不斷拓展斯魯利單抗的國際布局，惠及全球更多患者。