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持續(xù)引領(lǐng)aAPL研究:陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)攜手多中心,再揭發(fā)病和原發(fā)耐藥新機(jī)制

北京2026年4月27日 /美通社/ -- 2026年4月9日,血液學(xué)權(quán)威期刊《Haematologica》在線發(fā)表兩篇關(guān)于不典型急性早幼粒細(xì)胞白血病(aAPL)的通訊論文。兩項(xiàng)研究由陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)分別攜手山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院與泰安市中心醫(yī)院完成,分別揭示了兩種不同的aAPL發(fā)病和對(duì)全反式維甲酸(ATRA)原發(fā)耐藥的新分子機(jī)制。

 

文章一:

助力山西醫(yī)大第二醫(yī)院和山西中醫(yī)藥大學(xué)王宏偉教授和徐智芳教授團(tuán)隊(duì),報(bào)道新融合基因并再次驗(yàn)證"三段式融合"耐藥機(jī)制


論文題目:Novel ligand-binding domain truncated CPSF7::RARA::CPSF7 tripartite fusion confers primary ATRA resistance in atypical acute promyelocytic leukemia


核心發(fā)現(xiàn)

  • 首次報(bào)道新維甲酸受體(RAR)融合伙伴基因CPSF7,進(jìn)一步拓展了aAPL中融合基因的多樣性。
  • 再次驗(yàn)證此前由陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"基因的重現(xiàn)性,及其對(duì)原發(fā)ATRA耐藥的關(guān)鍵作用。

陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的劉紅星研究員為本論文的共同通訊作者。

 

文章二:

與泰安市中心醫(yī)院劉芹芹主任合作,揭示"兩段式融合+順式突變"耐藥新機(jī)制。


論文題目:Bipartite NUP98::RARA-E412* fusion with a cis-aligned ligand binding domain truncation mutation in atypical acute promyelocytic leukemia

 

核心發(fā)現(xiàn)

  • 報(bào)道一種全新發(fā)現(xiàn)的發(fā)病和耐藥機(jī)制:即"兩段式RAR融合合并順式截短型突變"導(dǎo)致的APL發(fā)病和原發(fā)ATRA耐藥。
  • 研究首次在NUP98::RARA融合的aAPL病例中發(fā)現(xiàn),患者雖然攜帶的是兩段式融合基因,但在融合轉(zhuǎn)錄本中同時(shí)攜帶了配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的無(wú)義突變。
  • 異曲同工的致病機(jī)理:研究中進(jìn)一步明確,這個(gè)順式突變直接導(dǎo)致LBD結(jié)構(gòu)域中關(guān)鍵的第12個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)(H12)發(fā)生截短。這種由突變介導(dǎo)的LBD截短機(jī)制,在功能上與之前發(fā)現(xiàn)的"三段式融合"殊途同歸,使白血病細(xì)胞徹底失去了對(duì)ATRA的敏感性,是另一種導(dǎo)致aAPL發(fā)病和對(duì)ATRA原發(fā)耐藥的關(guān)鍵分子機(jī)制。

陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的陳佳琦博士和周曉蘇博士為本論文的共同第一作者,劉紅星研究員為主要通訊作者。

這兩篇同期發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊的"姊妹篇"研究,進(jìn)一步豐富了aAPL的分子遺傳學(xué)圖譜,并系統(tǒng)揭示了新的發(fā)病機(jī)制及原發(fā)ATRA耐藥分子基礎(chǔ)。相關(guān)發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)患者的精準(zhǔn)診斷與臨床決策具有直接指導(dǎo)意義,也為后續(xù)新型治療策略的研究提供了重要方向。 陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)近年來(lái)聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家兄弟醫(yī)院,持續(xù)推動(dòng)aAPL領(lǐng)域的研究進(jìn)展,并積極推動(dòng)從分子認(rèn)知走向精準(zhǔn)診療實(shí)踐,展現(xiàn)出在該領(lǐng)域的引領(lǐng)性影響力。

兩篇論文均可于 《Haematologica》 期刊官網(wǎng)免費(fèi)下載。

 

-作者簡(jiǎn)介-

陳佳琦 博士 河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室、北京陸道培血液病研究院 吉林大學(xué)藥理學(xué)博士,2017年加入陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì),主要負(fù)責(zé)藥物基因組項(xiàng)目臨床應(yīng)用及相關(guān)研究,復(fù)發(fā)難治及不典型APL項(xiàng)目組主要成員之一。發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇,多次于ASH、JSH、KCA、ISLH等國(guó)際國(guó)內(nèi)會(huì)議進(jìn)行學(xué)術(shù)報(bào)告和交流。

周曉蘇 博士 北京陸道培血液病研究院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心 副研究員;北京"亦城優(yōu)秀人才",中國(guó)海洋大學(xué)博士、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士后。博士后出站后加入陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì),主要從事血液腫瘤分子診斷技術(shù)的研發(fā)和免疫治療相關(guān)的研究,后轉(zhuǎn)入血液病研究院,負(fù)責(zé)基因功能和致病機(jī)制研究。 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤基因診斷專委會(huì)委員、北京非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專委會(huì)委員等。以第一作者在 Blood, American Journal of Hematology 及 Haematologica 等期刊發(fā)表論文數(shù)篇,部分成果獲期刊封面論文和特邀專家點(diǎn)評(píng)。

劉紅星 院長(zhǎng) 北京陸道培血液病研究院執(zhí)行院長(zhǎng);陸道培醫(yī)院病理和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科主任 研究員、檢驗(yàn)/病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。從事臨床醫(yī)師工作 3 年,血液病實(shí)驗(yàn)診斷和相關(guān)研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子機(jī)制方面有多項(xiàng)國(guó)際原創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)或國(guó)際領(lǐng)先的研究成果,對(duì)血液病的精準(zhǔn)診斷和治療改進(jìn)有直接的幫助,影響和改寫著血液病國(guó)際診療指南。相關(guān)研究成果以通訊/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文 170 余篇。

消息來(lái)源:陸道培醫(yī)療集團(tuán)
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