美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州 2025年7月17日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布在國(guó)際頂尖期刊《Nature Medicine》(影響因子58.7)發(fā)表創(chuàng)新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2） 抗體-依喜替康偶聯(lián)物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的臨床I期研究數(shù)據(jù)[原文鏈接]。此次登上國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)舞臺(tái)，體現(xiàn)了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)其臨床價(jià)值的高度認(rèn)可，標(biāo)志著中國(guó)在抗腫瘤新藥研發(fā)上取得了又一重大成就。基于該數(shù)據(jù)，IBI343已于2024年啟動(dòng)一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床III期研究（G-HOPE-001，NCT06238843），有望為晚期G/GEJ AC治療帶來高效低毒的新選擇。
胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示胃癌發(fā)病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬新發(fā)病例，66萬死亡病例。中國(guó)胃癌每年新發(fā)病例35.9萬例，死亡病例近26.0萬例，分別占全球胃癌新發(fā)病例和死亡病例總數(shù)的37.0%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。CLDN 18.2 是一種緊密連接蛋白，在正常生理狀態(tài)下，僅低表達(dá)于在胃粘膜上已分化的上皮細(xì)胞。但在多種腫瘤組織中高度表達(dá)，比如胃癌（60-80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30-50%）和肺癌（40-60%）等，靶向CLDN18.2 的單抗和ADC等精準(zhǔn)靶向療法開辟了消化道腫瘤治療的新道路。
本研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅰ期臨床研究（NCT05458219），旨在評(píng)估IBI343在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。2022年10月26日至2024年6月30日期間，研究共納入116例晚期G/GEJ AC受試者（8例為劑量遞增階段，108例為劑量擴(kuò)展階段）。
IBI343在晚期胃癌中展現(xiàn)出了積極的腫瘤響應(yīng)和生存獲益
研究分析了6mg/kg、8mg/kg兩個(gè)劑量組CLDN18.2高表達(dá)（定義為≥75%腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2染色強(qiáng)度≥2+）可評(píng)估受試者的療效數(shù)據(jù)。
安全性方面， IBI343表現(xiàn)優(yōu)異
綜合藥代動(dòng)力學(xué)、暴露-反應(yīng)、安全性和療效數(shù)據(jù)，研究最終確定IBI343的推薦劑量為6 mg/kg，為國(guó)際多中心III期研究的開展提供了支持，提示IBI343有望在未來成為晚期胃癌患者的治療新選擇。
該文章的通訊作者、主要研究者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示："繼化療、靶向和免疫時(shí)代之后，ADC開辟了消化道腫瘤治療的新道路。IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在I期臨床研究觀察到令人鼓舞的臨床獲益和顯著較低的消化道毒性。非常期待IBI343對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療的III期研究結(jié)果，并在未來最終改變臨床實(shí)踐，改變胃癌患者的治療模式，開啟精準(zhǔn)治療的新篇章。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)腫瘤管線首席研發(fā)官周輝博士表示："晚期胃癌的治療手段存在巨大的未滿足的臨床需求。此次IBI343治療晚期胃及胃食管交界處腺癌的I期臨床研究結(jié)果在國(guó)際頂尖雜志《Nature Medicine》發(fā)表，進(jìn)一步驗(yàn)證了IBI343在晚期胃癌人群的臨床價(jià)值。我們將同全球研究者推進(jìn)IBI343 國(guó)際多中心III期臨床研究（G-HOPE-001），為臨床診療提供全新的方向，惠及廣大胃癌患者。同時(shí)，我們也在進(jìn)一步探索IBI343在胰腺癌等領(lǐng)域的治療潛力。"
關(guān)于胃 /胃食管交界處腺癌
胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內(nèi)因癌癥導(dǎo)致死亡的主要原因之一。轉(zhuǎn)移性胃癌患者5年生存率不足 5%[i]。中國(guó)、日本等是胃癌高發(fā)區(qū)[ii]。目前，氟嘧啶和鉑類聯(lián)合治療的化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療是晚期轉(zhuǎn)移性胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。系統(tǒng)性治療對(duì)晚期胃癌的療效有限，尤其對(duì)于三線及以上胃癌患者的預(yù)后通常較差，可選的治療手段少，預(yù)期生存較短，中位生存期約半年[iii]。
緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致緊密連接的破壞和腫瘤細(xì)胞表面 CLDN18.2 表位的暴露[iv]。 CLDN18.2 在胃癌患者中表達(dá)率達(dá) 80%。
關(guān)于 IBI343（抗CLDN18.2 ADC）
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質(zhì)膜擴(kuò)散到達(dá)并殺死相鄰的腫瘤細(xì)胞，因此IBI343也具有旁觀者效應(yīng)（bystander effect）。
作為創(chuàng)新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號(hào)，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。
目前，IBI343正在開展用于治療晚期胃/胃食管交界處腺癌的國(guó)際多中心III期臨床研究(G-HOPE-001，NCT06238843)；該適應(yīng)癥已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單。
IBI343還在開展用于治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的國(guó)際多中心I期臨床研究（NCT05458219）；該適應(yīng)癥已獲FDA授予FTD和獲NMPA納入BTD品種名單。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有16個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®），替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）和瑪仕度肽注射液（信爾美®）。目前，同時(shí)還有2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明： 1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)
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參考文獻(xiàn)
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